Nghiên cứu giai đoạn II về việc bổ sung Venetoclax vào Cladribine + AraC liều thấp (LDAC) Xen kẽ với 5-Azacytidine cho thấy tỷ lệ cao tồn lưu tối thiểu (MRD) âm tính , lui bệnh hoàn toàn (CR) và khả năng dung nạp tuyệt vời ở bệnh nhân lớn tuổi mắc bệnh bạch cầu cấp dòng tủy mới được chẩn đoán AML).
Gần đây, việc bổ sung venetoclax chất ức chế BCL-2 vào HMAs đã được chỉ ra trong một nghiên cứu ngẫu nhiên để cải thiện khả năng sống sót so với HMAs đơn thuần. Chúng tôi giả thuyết rằng việc bổ sung venetoclax vào xương sống CLAD / LDAC cường độ thấp có thể cải thiện hơn nữa tỷ lệ đáp ứng và kết quả cho nhóm bệnh nhân này.
- Điều trị tấn công bao gồm cladribine 5 mg / m2 IV trong 30 phút vào ngày N1-5, sau đó là araC 20mg SQ BID vào N1-10.
- Củng cố / duy trì bao gồm 2 chu kỳ cladribine 5 mg / m2 IV trên N1-3 + araC 20 mg SQ BID trên N1-10 xen kẽ với 2 chu kỳ AZA 75 mg / m2 trên N1-7, cho đến 18 chu kỳ.
- Venetoclax 400 mg được thêm vào ngày 1-21 của mỗi chu kỳ với điều chỉnh liều cho các chất ức chế CYP3A đồng thời. Một chu kỳ là 4 tuần và cho phép tối đa 2 chu kỳ cảm ứng.
-37/48 (77%) đạt được lui bệnh hoàn toàn (CR), 8 (17%) có CR với số lượng tế bào phục hồi không đầy đủ (CRi) cho tỷ lệ CR / CRi là 94%.
– Số chu kỳ trung bình để đáp ứng là 1 (1-3) và 36 (80%) bệnh nhân âm tính với MRD bằng phương pháp đo tế bào dòng chảy tại thời điểm CR / CRi. Trong số các bệnh nhân CR được phục hồi hoàn toàn, tỷ lệ MRD âm tính là 92% (34/37).
– Trong số bệnh nhân có sAML hoặc với karyotype bất lợi, tỷ lệ CR / CRi tương ứng là 83% (58% / 25%) và 83% (50% / 33%).
– Với thời gian theo dõi trung bình từ 11 tháng trở lên, tỷ lệ OS 6 và 12 tháng tương ứng là 86% và 70% (Hình 1). Nhóm tác giả có phân tích OS nhóm có MRD và không có MRD ở CR lần lượt là 10,7 tháng và chưa đạt mức(NR) (P = 0,056). Đối với các bệnh nhân có sAML so với de novo AML, OS lần lượt là 10,6 triệu so với NR (P = 0,09). OS theo nguy cơ di truyền tế bào được thể hiện trong (Hình 2). OS giữa các phân nhóm khác nhau được tóm tắt trong Bảng 2
(2) Phác đồ được dung nạp tốt, với tỷ lệ tử vong trong 4 và 8 tuần tương ứng là 0% và 6%. Các tác dụng phụ thường gặp nhất là sốt giảm bạch cầu trung tính (n = 20), nhiễm trùng phổi (9), giảm lượng nước tiểu (2), buồn nôn (1), chấn thương thận cấp tính (1), chóng mặt (1) , và viêm niêm mạc (1). 11/45 (24%) bệnh nhân phản hồi đã tiến hành ghép tế bào gốc đồng loài (SCT).
Kết luận
CLAD / LDAC kết hợp với venetoclax xen kẽ với AZA cộng với venetoclax là một phác đồ hiệu quả, cường độ thấp hơn được dung nạp tốt ở những bệnh nhân lớn tuổi mắc AML mới được chẩn đoán, tạo ra tỷ lệ cao MRD âm tính lâu bền và phục hồi công thức máu có ý nghĩa. Với thời gian theo dõi khoảng 1 năm, tỷ lệ sống sót toàn bộ và không tái phát là đáng khích lệ trong nhóm bệnh nhân AML lớn tuổi này. Cần nghiên cứu sâu hơn về phác đồ này trong các phương pháp tiếp cận kết hợp.
Bảng 1: Đặc điểm cơ bản bệnh nhân trong nhóm nghiên cứu
Bảng 2: OS giữa các phân nhóm khác nhau trong nghiên cứu
Hình 1: tỷ lệ OS 6 và 12 tháng tương ứng là 86% và 70%
Hình 2: OS theo nguy cơ di truyền tế bào
Nguồn: Bệnh viện Truyền máu & Huyết học TP. HCM
